| 藥品名稱 | 乳酸左氧氟沙星注射液 |
|---|---|
| 英文名 | Levofloxacin Lactate Injection |
| 醫(yī)保種類 | 甲類 |
| 國(guó)家基藥 | 是 |
| 批準(zhǔn)文號(hào) | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20055975 |
| 包裝規(guī)格 | 100ml:左氧氟沙星0.2g與氯化鈉0.9g/瓶 |
| 適應(yīng)癥 | 用于獲得性肺炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎、皮膚感染、尿路感染等 |
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
警示語(yǔ)： 警告：在所有年齡組中，氟喹諾酮類藥物，包括乳酸左氧氟沙星可導(dǎo)致肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。在通常60歲以上的老年患者、接受糖皮質(zhì)激素治療的患者和接受腎移植、心臟移植或肺移植的患者中，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。氟喹諾酮類藥物，包括乳酸左氧氟沙星可使重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú)力惡化。應(yīng)避免已知重癥肌無(wú)力史的患者使用乳酸左氧氟沙星。
本品用于上述感染性疾病（詳見(jiàn)適應(yīng)癥）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結(jié)合疾病嚴(yán)重程度由臨床醫(yī)生最終確定。
1、劑量和給藥方法
1）腎功能正常患者中的劑量：
常用劑量為250mg或500mg，緩慢滴注，滴注時(shí)間不少于60分鐘，每24小時(shí)靜滴一次；或750mg，緩慢滴注，時(shí)間不少于90分鐘，每24小時(shí)靜滴一次。根據(jù)感染情況按照下表1所示使用。
肌酐清除率≥50ml/min時(shí)不需調(diào)整用量。肌酐清除率＜50 ml/min時(shí)，需調(diào)整用量。
表1：腎功能正常患者中的劑量（肌酐清除率≥50 mL/min）。
注：
①由特定病原造成（參見(jiàn)適應(yīng)癥）。
②醫(yī)師可以根據(jù)自己的判斷采用連續(xù)治療（靜脈注射或口服）。
③由甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP）]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)桿菌或肺炎支原體導(dǎo)致（參見(jiàn)適應(yīng)癥）。
④由肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP）]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體導(dǎo)致（參見(jiàn)適應(yīng)癥）。
⑤本方案適用于由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌導(dǎo)致的cUTI和由大腸桿菌導(dǎo)致的急性胰腺炎，包括同時(shí)伴菌血癥的病名。
⑥本方案適用于由糞腸球菌、陰溝腸球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單孢菌導(dǎo)致的cUTI，以及由大腸桿菌導(dǎo)致的急性胰腺炎。
⑦應(yīng)當(dāng)在懷疑或明確的炭疽桿菌噴霧暴露之后盡快用藥。這一指征基于替代終點(diǎn)。在人體中達(dá)到的左氧氟沙星血漿濃度可能預(yù)測(cè)臨床療效。
⑧乳酸左氧氟沙星在成人中超過(guò)28天、兒科患者中超過(guò)14天的治療安全性未經(jīng)研究。與對(duì)照相比，在兒科患者中觀察到肌肉骨骼的不良反應(yīng)發(fā)生率增加（詳見(jiàn)警告與注意事項(xiàng)）。僅當(dāng)獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可采用乳酸左氧氟沙星長(zhǎng)期治療。
2）兒科患者（＜18歲）中的劑量：
兒科患者（≥6個(gè)月）的劑量描述于下表（表2）。
表2：兒科患者（≥6個(gè)月）的劑量。
注：
①由炭疽桿菌造成（參見(jiàn)適應(yīng)癥）。
②醫(yī)師可以根據(jù)自己的判斷采用連續(xù)治療（靜脈注射或口服）。
③應(yīng)當(dāng)在懷疑或明確的炭疽桿菌噴霧暴露之后盡快用藥。這一指征基于替代終點(diǎn)。在人體中達(dá)到的乳酸左氧氟沙星血漿濃度可能預(yù)測(cè)臨床療效。
④乳酸左氧氟沙星在兒科患者中超過(guò)14天的治療安全性未經(jīng)研究。與對(duì)照相比，在兒科患者中觀察到肌肉骨骼的不良反應(yīng)發(fā)生率增加（參見(jiàn)警告與注意事項(xiàng)）。僅當(dāng)獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可采用長(zhǎng)期左氧氟沙星治療。
3）腎功能不全患者中的劑量調(diào)整：
如果存在腎功能不全，應(yīng)慎用乳酸左氧氟沙星。由于乳酸左氧氟沙星的清除率可能下降，在開(kāi)始治療前和治療過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行仔細(xì)的臨床觀察和適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室研究。
對(duì)于肌酐清除率≥50ml/min患者沒(méi)有必要進(jìn)行劑量調(diào)整。
在腎功能不全的患者中（肌酐清除率＜50ml/min），由于肌酐清除率下降，需要調(diào)整給藥劑量，以避免乳酸左氧氟沙星的蓄積（參見(jiàn)在特殊人群中的使用）。
下表（表3）示如何根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。
表3：腎功能不全患者中的劑量調(diào)整（肌酐清除率＜50ml/min）
4）給藥說(shuō)明：
本品為乳酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
與螯合劑的藥物相互作用：抗酸劑、硫糖鋁、金屬陽(yáng)離子、多種維生素。
本品不能與任何含有多價(jià)陽(yáng)離子（如鎂離子）的溶液通過(guò)同一條靜脈通路同時(shí)給藥。
注意：本品迅速靜脈給藥或推注可能導(dǎo)致低血壓，應(yīng)當(dāng)避免。左氧氟沙星注射劑應(yīng)當(dāng)取決于劑量，在不低于60或90分鐘的時(shí)間內(nèi)緩慢靜脈滴注。左氧氟沙星注射劑僅可經(jīng)靜脈滴注給藥，不可用于肌內(nèi)、鞘內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下給藥。
水的攝入：靜脈滴注本品的患者應(yīng)補(bǔ)充足夠的水份，以阻止尿中藥物濃度過(guò)高。已有喹諾酮類藥物引起管型尿的報(bào)告。
2、靜脈滴注藥物的制備：
對(duì)于本品，只要溶液和容器允許，應(yīng)當(dāng)在給藥前目檢有無(wú)顆粒物和脫色現(xiàn)象。
由于僅可以得到有限的關(guān)于乳酸左氧氟沙星注射液和其他靜脈用藥相容性的資料，不得向一次性柔性容器中的預(yù)混乳酸左氧氟沙星注射液、一次性小瓶中的乳酸左氧氟沙星注射液中加入添加劑或其他藥物，或者與之從同一條靜脈通路輸注。如果使用同一條靜脈通路連續(xù)輸注一些不同的藥物，應(yīng)當(dāng)在輸注乳酸左氧氟沙星注射液前后，使用與乳酸左氧氟沙星注射液和通過(guò)同一通路輸注的其他藥物相容的注射液沖洗。
注射液使用說(shuō)明：使用前要檢查容器有無(wú)微小滲漏。如果有滲漏或封口不完整，則溶液應(yīng)丟棄，因?yàn)槿芤嚎赡芤呀?jīng)不是無(wú)菌的。如果溶液混濁或出現(xiàn)沉淀物則不應(yīng)使用。應(yīng)使用無(wú)菌設(shè)備。
警示：不要將容器串連起來(lái)。這樣可能在二級(jí)容器內(nèi)的液體輸完之前由于吸入了一級(jí)容器內(nèi)的殘留空氣而導(dǎo)致空氣栓塞。
本品為乳酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下：
1、嚴(yán)重的和其他重要的不良反應(yīng)：
下述嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)已在【注意事項(xiàng)】中詳細(xì)說(shuō)明：肌腱炎和肌腱斷裂、重癥肌無(wú)力惡化、超敏反應(yīng)、其他嚴(yán)重和有時(shí)致命的反應(yīng)、肝毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉、周圍神經(jīng)病、QT間期延長(zhǎng)、兒科患者中的肌肉骨骼疾病、血糖紊亂、光敏感性/光毒性和耐藥細(xì)菌產(chǎn)生。
左氧氟沙星快速靜脈滴注或者推注可能導(dǎo)致低血壓。應(yīng)根據(jù)劑量，靜脈滴注不少于60～90分鐘。
據(jù)報(bào)告，使用喹諾酮類藥物（包括左氧氟沙星）可能導(dǎo)致結(jié)晶尿和管型尿。因此，對(duì)于接受左氧氟沙星治療的患者，應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)?shù)乃苑乐剐纬筛叨葷饪s尿。
2、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
下面描述的數(shù)據(jù)，反映了29個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的7537名患者對(duì)左氧氟沙星的綜合暴露。研究人群平均年齡為50歲（約74%的人群＜65歲），其中50%為男性，71%為白種人，17%為黑種人。患者因?yàn)榉秶鷱V泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治療（參見(jiàn)適應(yīng)癥）。患者接受的左氧氟沙星劑量為750mg每日一次、250mg每日一次、或500mg每日1或2次，療程通常為3～14天，平均療程為10天。
不良反應(yīng)的總發(fā)生率、類型和分布在使用左氧氟沙星 750mg每日一次、250mg每日一次、或500mg每日1或2次的患者中類似。總共有4.3%的患者由于不良藥物反應(yīng)而停用左氧氟沙星，在接受250mg和500mg每日劑量的患者中，這個(gè)比例為3.8%；在接受750mg每日劑量的患者中，這個(gè)比例為5.4%。在接受250mg和500mg每日劑量的患者中最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（1.4%），主要為惡心（0.6%）、嘔吐（0.4%）、頭暈（0.3%）和頭痛（0.2%）。在接受750mg每日劑量的患者中最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的不良藥物反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（1.2%），主要為惡心（0.6%）、嘔吐（0.5%）、頭暈（0.3%）和頭痛（0.3%）。在下表（表4和表5）中分別列舉了發(fā)生于≥1%的接受左氧氟沙星治療的患者中的不良反應(yīng)，以及發(fā)生于0.1至＜1% 接受左氧氟沙星治療的患者中的不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥3%）為惡心、頭痛、腹瀉、失眠、便秘和頭暈。
表4：在左氧氟沙星臨床試驗(yàn)中報(bào)告的常見(jiàn)（≥1%）不良反應(yīng)。
注：a. N = 7274；b.N=3758（女性）。
表5：在左氧氟沙星臨床試驗(yàn)中報(bào)告的較不常見(jiàn)（0.1至1%）的不良反應(yīng)（N=7537）
注：a. N = 7274。
在使用多次給藥治療的臨床試驗(yàn)中，注意到在接受喹諾酮類抗生素，包括左氧氟沙星治療的患者中，出現(xiàn)眼科異常，包括白內(nèi)障和晶狀體多發(fā)點(diǎn)狀斑片。目前尚未建立藥物和這些事件的聯(lián)系。
3、上市后監(jiān)測(cè)：
列舉了左氧氟沙星獲得上市批準(zhǔn)之后在使用中鑒別的不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是從數(shù)量不定的人群中自發(fā)報(bào)告的，有時(shí)無(wú)法可靠地評(píng)價(jià)這些事件的發(fā)生率，或建立藥物暴露與這些事件的因果關(guān)系。
對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。
